Στις 10 Ιανουαρίου 1812 το πρώτο ποταμόπλοιο πέρασε τον Μισισιπή και έφθασε στη Νέα Ορλεάνη σε 82 ημέρες.Aνεχώρησε από την πόλη Πίτσμπεργκ,την μεγαλύτερη πόλη της Πενσυλβάνια στα Απαλλάχεια όρη.
Ο Μισισιπής είναι σημαντική κυκλοφοριακή αρτηρία  καθώς είναι πλωτός μέχρι τις πηγές του,που εννοεί ότι η αφετηρία των ποταμόπλοιων βρίσκεται στις εκβολές του ποταμού. Μία από τις μεγάλες πόλεις που βρίσκονται πλησίον του είναι η Νέα Ορλεάνη στην πολιτεία της Λουϊζιάνα.
Ο Μισισιπής παλαιότερα εθεωρείτο το άτυπο σύνορο της  "Αγριας Δύσης",της οποίας τα όρια  ήταν  από τον  Μισισιπή μέχρι τα Βραχώδη Όρη.
Ως Άγρια Δύση ή Παλαιά Δύση αναφερόταν οι περιοχές της Δυτικής Αμερικής,αλλά αργότερα απλώθηκε  και στις περιοχές της Κεντρικής Αμερικής μέχρι τον Μισισιπή
Ο Μισισιπής έχει μήκος 5.965 χλμ.πηγάζει από τη λίμνη Ιtasca και εκβάλλει στον Κόλπο του Μεξικού.
Το όνομα του στη γλώσσα των Ινδιάνων= ο μεγάλος ποταμός ή ο πατέρας των νερών.
Ο Μισισιπής είναι τμήμα του μεγαλύτερου συστήματος ποταμών στη Βόρεια Αμερική και το μεγαλύτερο ποτάμιο σύστημα στον κόσμο.